Питања о преживљавању без метастаза у раку простате


Прошле године, нова мјера за рак простате је први пут кориштена у регулаторном процесу. Крајња тачка преживљавања без метастаза (МФС) је коришћена од стране Управе за храну и лекове (ФДА) да одобри нови анти-андроген, апалутамид (Ерлеада, Јанссен), и проширити одобрење ензалутамида (Кстанди, Астеллас / Пфизер), тако да се могу користити код пацијената с неметастатским кастрацијским резистентним карциномом простате (нмЦРПЦ).

Сада, два онколога преиспитују МФС, који је нови сурогатни маркер, и изазивају забринутост због његове "релевантности и применљивости" у есеју који је недавно објављен у Јоурнал оф Цлиницал Онцологи.

Рави Парикх, МД, са Универзитета у Пенсилванији у Филаделфији, и Винаи Прасад, МД, са Универзитета за здравље и науку из Орегона у Беавертону, подсећају читаоце да је крајњи циљ сваког сурогатног маркера "убрзати довођење ефикасних лекова на тржиште" "Да не оправдавају одобравање лијекова са упитном дугорочном ефикасношћу."

У исто време, есејисти признају да МФС има "заслугу биолошке прихватљивости" и, нарочито, у прошлости, "демонстрирану повезаност са опћим преживљавањем" у локализираном, углавном високом ризику од рака простате.

Они такође кажу да је употреба МФС у одобрењу апалутамида и ензалутамида у нмЦРПЦ "добро размотрена".

Међутим, пар је такође тврдио да се ова ситуација суочава са великом променом и да кључна испитивања апалутамида и ензалутамида која су довела до ових нових одобрења тек треба да покажу побољшање у преживљавању.

"Нисмо сигурни, у данашње време, да ли превенција метастаза значи побољшање преживљавања или квалитета живота. Надамо се да ће то бити, јер би то представљало велики корак у лечењу рака простате", рекао је Парик у е-маилу Медсцапе Медицал Невс.

Стручњак за рак простате који се обратио ради коментара сугерише да есеј скраћује значај маркера и нових лекова. Цхристопхер Свеенеи, МББС, медицински онколог на Дана Фарбер Цанцер Институте у Бостону, Массацхусеттс, сматра да је нови крајњи циљ МФС клинички значајан.

Демонстрирање побољшања укупног преживљавања код пацијената са НМЦРПЦ захтева дугорочно праћење, нагласио је он. И у испитивањима СПАРТАН (апалутамид) и ПРОСПЕР (ензалутамид), постојао је тренд у корист побољшања укупног преживљавања. Такође, у оба испитивања, дошло је до одлагања почетка бола и без пада квалитета живота, додао је Свеенеи.

"Ови лекови нису били одобрени само због одлагања радиографског догађаја", рекао је Свини Медсцапе Медицал Невс. ФДА је такође захтевала повољан профил ризика и користи, истакао је он.

Као клиничар који лечи мушкарце раком простате, Свеенеи вјерује да је одлагање радиографске прогресије метастатских догађаја импресивна, али не претежно тако: "Дала бих јој Б. Није као да је значајно побољшано укупно преживљавање."

Ови резултати са МФС у нмЦРПЦ не достижу високу разину постављену резултатима из ранијих испитивања у метастатској ЦРПЦ поставци – ЦХААРТЕД или СТАМПЕДЕ студијама – гдје је корист за преживљавање код мушкараца с метастатском болешћу "јасна".

"Ово је у правом смјеру – то није све и крај свему", рекао је о побољшању у МФС-у.

Свини је дао примере невероватних и вероватних пацијената за нове анти-андрогене. "85-годишњак са полако растућим ПСА-ом вјероватно никада неће морати да види те дроге. Али 55-годишњак са порастом ПСА свакако би то требао узети у обзир", рекао је он. "То зависи од пацијената испред вас и од укупне клиничке слике."

Цхангинг Тецхнологи

У свом новом есеју, Парик и Прасад истичу да без обзира на то да ли пацијент заиста има не-метастатску болест – и стога се може проценити за МФС – зависи од доступне технологије.

"МФС може постати застарео у ери напредних нуклеарних слика", пишу есејисти. Нове, моћне технологије као што су мембранске антигене базиране на простати и базиране на нуклеарном снимању на бази натријум флуорида откривају "више асимптоматских (и могуће клинички тривијалних) метастаза раније у току болести, модификујући исход МФС", кажу они.

Ову забринутост због померања детекције болести навели су и други специјалисти за рак генитоуринарног тракта, укључујући урологе.

Прошле године на Симпозијуму рака генитоуринарног тракта, Монти Пал, др. Мед., Из Центра за рак у Граду наде у Дуартеу, у Калифорнији, тврди да се популација НМЦРПЦ може "смањити".

Садашњи стандарди снимања ЦТ-а и конвенционалног скенирања костију, који су, на примјер, кориштени у покусу СПАРТАН-а, касније откривају ширење болести, дозвољавајући већу количину нмЦРПЦ-а, Пал примјећује. Новије снимање је више у складу са брзим порастом ПСА, потенцијално откривајући метастатску болест у вези са тим тестирањем крви, сугерирао је он.

Есејисти такође кажу да "МФС игнорише друге важне прогностичке варијабле, као што је место метастаза." Они наводе друга истраживања (Еур Урол. 2015;68: 325-334) који указује да нису све метастазе једнаке: "За 17% пацијената са метастатским раком простате који су присутни са висцералним метастазама, медијан ОС је скоро 40% нижи него код пацијената са метастазама само са костима."

У свом кључном испитивању фазе ИИИ, ензалутамид "није спречавао висцералне метастазе" у НМЦРПЦ, пишу Парик и Прасад. То је "нејасно" да ли други сурогати, као што је време удвостручавања ПСА или место метастаза, могу бити "јачи сурогати" за опште преживљавање него развој прве метастазе, кажу они.

Други клинички проблем, пишу есејисти, је да су апалутамид и ензалутамид одобрени за употребу у нмЦРПЦ "без знања о дугорочним ризицима за здравље костију и сексуалног здравља."

Међутим, Свеенеи института Дана Фарбер каже да је то у великој мјери погрешна брига.

Кандидати за апалутамид и ензалутамид су имали биохемијску прогресију након дефинитивног третмана и већ су дуго били на хормонима и кастрирани. „Сексуалност пацијента се не мења када се појаве [new] – рекао је Свеенеи.

"Отишао је", рекао је за сексуални нагон таквих пацијената, због кастрације.

Што се тиче здравља костију, "важна ствар за ове мушкарце су преломи повезани с раком, које треба спријечити", рекао је Свини.

Одлагање појаве рака "превазилази" потенцијал за остеопоротске фрактуре, сматра он. Свака остеопороза – ако је тамо – већ је добро постављена из претходних хормона, рекао је он.

"Мислим да ови лекови немају велики ризик." [of osteoporotic events] као дрога као абиратерон[[Зитига]"због различитих механизама дјеловања", рекао је он.

Прииах и Прасад су такође забринути због потенцијала за вишу и непотребну потрошњу лијекова ако се апалутамид и ензалутамид прекомјерно користе код мушкараца с раком простате.

Када је реч о процени трошкова, Свеенеи верује да су процене здравствене технологије потребне зато што пружају већи поглед на укупне трошкове. "Која је уштеда од немогућности појаве симптоматског коштаног догађаја, јер сте га одложили, или уштеде трошкова без потребе за радиотерапијом због болова у костима или без потребе или одлагања хемиотерапије", питао је.

Трошкови за друштво нису "само трошкови дроге", тврди он.

Парик има финансијске везе са Мерцком и Прасад је плаћени сарадник Медсцапе-а. Свеенеи има финансијске везе са произвођачима апалутамида (Јанссен) и ензалутамида (Астеллас / Пфизер), као и са многим другим фармацеутским компанијама.

Ј Цлин Онцол. Објављено 11. децембра 2018. године

Пратите Медсцапе виши новинар Ницк Мулцахи на Твиттеру: @МулцахиНицк

За више информација из Медсцапе Онцологи, придружите нам се Твиттер и Фацебоок