Девојка којој је дијагностицирана фатална болест мозга, током годину дана добива прилагођени лек



Када је Мила Маковец дијагностификовано ретко неуролошко стање у 6. години, прогноза јој је била мрачна. Стање, познато као Баттенова болест, фатално је, а смрт се најчешће дешава у касном детињству или раној тинејџерској доби. Не постоји лек, а у време Мила-ове дијагнозе, 2016. године, није постојало одређено лечење за њено стање.

Али то се убрзо променило. У упечатљивом примеру персонализовани лек, лекари су били у могућности да развију прилагођени генетски третман за Мила и започну терапију, а све у року од годину дана од првог прегледа пацијента, наводи се у новом извештају о њеном случају, објављеном данас (9. октобра) у Тхе Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине. То је много краће од година или чак деценија које су обично потребне за развој нових лекова.

Шта више, терапија изгледа безбедно, а Мила показује знакове побољшања; посебно она има краће и мање нападаја него раније, наводи се у извештају. Међутим, нејасно је колико ће лечење дугорочно помоћи Мила или ће јој продужити живот.

Ипак, аутори извештаја из дечије болнице у Бостону рекли су да њен случај може послужити као "предложак" за брзи развој прилагођени генетским третманима. "Овај извештај показује пут до персонализованих третмана за пацијенте са сирочад-болестима", рекли су аутори, користећи термин за болести које погађају мање од 200.000 људи у земљи.

Повезан: 10 ствари које нисте знали о мозгу

Студију је делимично финансирала Мила'с Мирацле Фоундатион, милостиња коју је покренула породица Мила да би пронашла лек за Баттен-ову болест и друге погубне неуролошке болести.

Разарајућа дијагноза

Као новорођенчад и младо дете, Мила се појавила здрава, научила да хода у доби од 1 године и "причала олују" са 18 месеци, њена мајка Јулиа Витарелло написала је на Веб локација Мила Мирацле Фоундатион. Али како је одрастала, родитељи су приметили неке знакове. У 3. години се десна нога почела окретати према унутра и она ће се заглавити у ријечима док говори. У доби од 4 године, почела је да јој привлачи књиге ближе лицу када их је гледала, а у 5 години је почела да посрће и пада уназад.

Непосредно прије навршених 6 година, хоспитализирана је ради брзог напредовања симптома, укључујући губитак вида, честе пада, нејасан говор и отежано гутање. Тестови су показали да јој се волумен мозга смањује и имала нападаје, наводи се у извештају.

Даљња лабораторијска и генетичка испитивања коначно су довела до њене дијагнозе: Имала је Баттенову болест, ретки и фатални генетски поремећај нервни систем која може имати неколико облика у зависности од специфичне генетске мутације која је укључена. Али изгледа да сви облици болести погађају структуре унутар ћелија познате као лизосоми, који делују као "канта за смеће" или "кош за смеће", разбијајући отпадне производе који се одбацују или рециклирају, у складу са Национални институти здравља. Без исправног рада лизосома, материјал без смећа се ствара, што доводи до смрти ћелије, укључујући смрти ћелија мозга и ока.

Детаљна анализа Милаиног генома открила је да је имала јединствену мутацију у гену званом ЦЛН7, за који се зна да је повезан са Баттеновом болешћу. Аутори су открили да је то додатни део ДНК убацио у ЦЛН7 ген. То је значило да када је ћелија покушала да прочита упутства гена да направи протеин за лизосом, упутства су се прерано одрезала, спречавајући ћелију да прави пун протеин.

Љекари су схватили да врста Мила генетичког лијечења која користи молекуле назване антисенсе олигонуклеотиди може дјеловати за Милаин случај. То су кратки, синтетички молекули генетског материјала (познати као нуклеинске киселине) који се везују за неисправне генетске упуте пацијента, у основи маскирајући грешку, тако да се може произвести пуни протеин, према Бостонска дечја болница.

Лекари су лек назвали "миласен" по Мила. Подсећа на недавно одобрени лек за атрофију мишићне краљежнице назван нусинерсен (робна марка Спинраза).

Студије узорака Мила ћелија наговештавају да миласен може помоћи у решавању функције лизосома, а студије на животињама сугерисале да неће бити штетних нуспојава, наводи се у извештају.

Након што су лекари добили одобрење од Управе за храну и лекове за једнокувено испитивање миласена, Мила је започела лечење у јануару 2017. Лек је дат као ињекција у кичмену мождину.

Резултати прве године њеног лечења сугерисали су побољшање у нападаји. Пре студије, Мила је имала око 15 до 30 нападаја дневно, сваки у трајању до 2 минута, мерено извештајима родитеља. Међутим, током лечења та се фреквенција смањила на нулу и 20 напада дневно, а трајање се смањило на мање од 1 минута, рекли су аутори.

Мере Мила можданих таласа су такође показале пад од учесталости и трајања напада више од 50%. Лечење није изазвало никакве штетне споредне ефекте.

Персонализовани лек

Мила третман "нуди велику наду", написао је Витарелло на веб локацији фондације. "Иако остајемо опрезно оптимистични, осјећамо се толико среће да је Мила добила другу шансу."

Ипак, пре него што је Мила почела са терапијом, изгубила је способност да види, говори и хода без помоћи, а лечење није укинуло ове ефекте, Сциенце Магазине је известио.

Иако су се пријатељи питали да ли је Мила сада излечена и да ли ће моћи имати нормалан живот, "то није тако једноставно", рекао је Витарелло. "Болест баттена погађа сваки део мозга и тела. Невероватно је компликована и још увек неразумена."

Аутори су приметили да је миласен још увек експериментални лек, додајући да није погодан за лечење других људи са Баттеновом болешћу, јер је посебно прилагођен Милавој јединственој мутацији.

Ипак, случај Мила каже да антисенсе олигонуклеотиди „можда заслужују разматрање као платформу за брзу испоруку индивидуализованих третмана“, рекли су аутори. Они су приметили да су антисенс олигонуклеотиди прилагодљиви и имају релативно једноставан производни поступак. Међутим, брзи приступ који се користи у случају Мила требало би разматрати само у контексту врло озбиљних или опасних по живот околности, рекли су аутори.

Првобитно објављено дана Ливе Сциенце.