Трансформирајући фактор раста Бета може да задржи кључ за губитак кожних масти у доби, имунитет


Трансформишући фактор раста бета (ТГФ-бета) је кључни регулатор губитка масти и имунитета у кожним фибробластима, а интервенције које циљају на овај пут могу ефикасно да се боре против кожних инфекција, кажу истраживачи.

Дермални фибробласти се одупиру инфекцији диференцирањем у адипоците и продукцијом кателидицина, антимикробног пептида, као одговор на Стапхилоцоццус ауреус и друге патогене, каже др. Рицхард Галло са Универзитета у Калифорнији, Сан Дијего и колеге.

Тим је проучавао промене у адипогеној функцији ових фибробласта током развоја ембриона и одраслих код мишје и људске коже.

Као што је објављено 26. децембра у Имунитету, открили су да, док је неонатална кожа обогаћена адипогеним дермалним фибробластима, као и незрела кожна маст која високо експримира кетелидицин, базен таквих ћелија се смањује са годинама; то доводи до губитка кожне масноће и смањења производње адипогенезе и катхелидицина као одговор на инфекцију.

Даље, ТГФ-бета је идентификован као кључни узводни регулатор овог процеса.

Додатни експерименти су показали да инхибиција ТГФ-бета рецептора обнавља адипогене и антимикробне функције дермалних фибробласта у култури, и повећава отпорност одраслих мишева на инфекцију С. ауреус. Стога, истраживачи сугеришу, "мали молекули који потискују (ТГФ-бета рецептор) могу бити ефикасна терапија за борбу против кожних инфекција."

"Наши следећи истраживачки кораци су да даље разумемо како се контрола дермалне масти односи на болести повезане са гојазношћу и фиброзом. Посебно сматрамо да је повећање инфекција коже које компликују дијабетес повезано са овим биолошким систем. "

"Надамо се да ћемо осмислити интервенције које би могле побољшати имунолошку одбрану коју пружа дермална маст, и тако боље бранити од инфекција", рекао је он путем е-маила. "Знамо да су многе групе заинтересоване за клиничке проблеме везане за овај новооткривени процес, и надам се да ће комбиновани напори, и велика подршка НИХ-а, довести до напредовања бриге о пацијентима у наредне двије до пет година."

Др. Мицхаел Спорн, активни професор емеритус / фармакологија / молекуларна и системска биологија на медицинској школи у Дартмоутху у Хановеру, Нев Хампсхире, коментирао је: "Аутори треба да честитају на опсежним новим налазима које су направили. Велико је питање," Шта ови експерименти значе за људско здравље? ''

"Изражени ефекти ТГФ-бета на фенотип и функцију фибробласта познати су више од 30 година", рекао је он путем е-маила. Иако су развијени бројни агенси за модулацију овог процеса, додао је он, још увијек не постоји дјелотворна употреба агенаса који регулирају ТГФ-бета сигнализацију.

"Један од разлога за то је контекстуална природа ТГФ-бета сигнализације: у једном контексту ТГФ-бета може вршити одређену акцију, ау другом контексту, може учинити управо супротно", рекао је он за Реутерс Хеалтх. "Посебно бих се бринуо за клиничку употребу анти-ТГФ-бета код пацијената са дијабетесом, јер ТГФ-бета може чак регулисати функцију ћелија оточића панкреаса."

"Још један проблем је степен до којег се налази у кожи миша могу екстраполирати на људе", додао је он.

"С обзиром на укупну количину напора који се тренутно улаже, широм света, да би се развили специфични агенси за регулисање ТГФ-бета сигнализације и да би се користили такви агенси за клиничку корист, ипак могу постојати практичне примене нових налаза аутора", признао је он. "Али још много посла треба да се уради пре него што се то деси пацијентима."

Др. Николаос Франгогианнис, професор микробиологије и имунологије и катедра за кардиоваскуларну медицину Едмонд Ј Сафра у медицинском факултету Алберт Еинстеин у Нев Иорку, рекао је путем е-маила: "Све у свему, докази су робусни и подржавају закључке."

Међутим, он је изразио низ забринутости. "ТГФ-бетас модулира фенотип и функционише у практично свим типовима ћелија", рекао је он за Реутерс Хеалтх. На пример, у самој кожи, они могу модулирати кератиноците, адипоците, фибробласте, васкуларне ћелије и имунске ћелије.

"Иако нема сумње … да су фибробласти главни актери у антимикробној заштити, модулација свих других типова ћелија помоћу ТГФ-бета ће вероватно играти важну улогу у регулацији кожне хомеостазе и имуних и репаративних одговора", рекао је он. .

"Према томе, идеја да ТГФ-бета делује као инхибитор антимикробне заштите, на основу података који се баве искључиво фибробластима, слика слику која је превише поједностављена", рекао је он за Реутерс Хеалтх. "Ово није критика студије", рекао је он. Уместо тога, он наглашава "сложеност биологије ћелија која је укључена".

Као и др. Спорн, др Франгогианнис је приметио да ТГФ-бетас циља све типове ћелија, а не само фибробласти. "Чак и ако је ограничена на кожу, инхибиција ТГФ-бета рецептора може имати штетне последице које могу да надмашују било које антимикробне користи посредоване модулацијом фибробласта."

"Експерименти који тестирају инхибиторе ТГФ-бета рецептора ин виво су изводљиви и били би критични за даљи развој овог правца", закључио је он.

ИЗВОР: хттп://бит.ли/2ЦхсХБк

Имунитет 2019.