ПХИЛАДЕЛПХИА – инхибитор СГЛТ2 канаглифлозин (Инвокана, Јанссен) смањио је ризик од кардиоваскуларних (ЦВ) и бубрежних догађаја код пацијената са дијабетесом типа 2 и хроничном бубрежном болешћу (ЦКД), чак и у подгрупи са добро контролисаним дијабетесом, закључио је дубоки зарон у Цанаглифлозин и бубрежне догађаје код дијабетеса. са утврђеним испитивањем клиничке процене нефропатије (КРЕДЕНЕ).
Цхристопхер П. Цаннон, др. Кардиолог и истраживач из Бригхам анд Вомен Хоспитал, Бостон, Массацхусеттс, представио је ову студију у усменом предавању на научним седницама Америцан Хеарт Ассоциатион (АХА) 2019, а истовремено је објављен на мрежи 11. новембра у часопису Тираж.
Друга студија Ц. Давида Мазера, болнице Ст. Мицхаел, Торонто, Канада, и његових колега, такође је представљена на научним седницама и објављена на мрежи у истом броју Тираж, сугерира да инхибитори СГЛТ2 повећавају ниво еритропоетина (ЕПО) који се излучују бубрезима, што може делимично објаснити њихове користи осим смањења нивоа глукозе у крви.
СГЛТ2 инхибитори тренутно су одобрени за лечење дијабетеса типа 2.
Цаннон је рекао тхехеарт.орг | Медсцапе Цардиологи у е-поруци да је већ приметио промену у прописивању.
"Сада користимо ово више повезано са ризиком од пацијента, чак и ми кардиолози, а знам и многе нефрологе који почињу да преписују" СГЛТ2 инхибитор, приметио је.
Потребна је сарадња са лекаром примарне неге и ендокринологом, приметио је Цаннон, „али то је све добро за негу пацијената – да сви радимо заједно“.
"Често видим пацијенте после МИ (инфаркт миокарда) на метформину и / или другим медикаментима, који имају А1ц од 6,8%", наставио је, "а ови подаци сада показују да и они могу сигурно примати инхибиторе СГЛТ2 и добити погодности . "
Упитан за његово мишљење, др. Субодх Верма, казао је у е-маилу за тхехеарт.орг | Медсцапе Цардиологи: "Овај рад прилично елегантно показује да су користи канаглифлозина инхибитора СГЛТ2 независне од основне гликемијске контроле у контексту дијабетеса.
"Верујем да би ови подаци требало да помогну лекарима да превазиђу инерцију у лечењу пацијената са дијабетесом", додала је Верма, кардиохирург и истраживач у болници Ст. Мицхаел и професор са Универзитета у Торонту, који није био укључен у истраживање ЦРЕДЕНЦЕ покуса, али је коаутор студије Мазер и остали који истражују инхибиторе СГЛТ2 и њихов утицај на ниво еритропоетина.
"Ако пацијент није на инхибитору СГЛТ2 и има дијабетес, ако нема контраиндикација, треба га лечити тим средствима за заштиту бубрега и срца."
Студија даје КРЕДЕНУ у користима независно од А1ц
Као што је раније објављено и објављено у Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине, пацијенти са КРЕДЕНЦИЈОМ имали су дијабетес ЦКД и тип 2 (А1ц) 6,5% – 12%), а половина је такође имала атеросклеротску кардиоваскуларну болест (АСЦВД). Лечење канаглифлозином повезано је са мањим ризиком од затајења бубрега и ЦВ болести након средњег праћења од 2,6 година.
Нова анализа показује да је канаглифлозин у сличној мери смањио ризик од ових исхода код пацијената са различитим нивоима А1ц.
Ово сугерише да је „лечење пацијената са КББ-ом и / или АСЦВД-ом оправдано, чак и ако је њихов дијабетес„ добро контролисан “, пишу Цаннон и колеге.
"Практична импликација", саветују они, "је да клиничари морају да процене ЦВ и бубрежни ризик пацијената и размотре употребу инхибитора СГЛТ2 за клиничку корист, а не посебно за контролу гликемије или фактора ризика, као што то тренутно радимо и за АЦЕ инхибиторе. , статини и антитромботска терапија код пацијената са дијабетесом и / или ЦВ болешћу. "
Недавни подаци за инхибиторе СГЛТ2 "су неодољиви и врло конзистентни", показују "пуно користи" и "нема одређених недостатака", додао је Цаннон.
Смјернице засноване на испитивањима мало пацијената са А1ц <7%
Актуелни стандарди медицинске неге дијабетеса за 2019. годину из Америчког удружења за дијабетес препоручују инхибиторе СГЛТ2 – канаглифлозин, дапаглифлозин (Фаркига, АстраЗенеца) и емпаглифлозин (Јардианце, Боехрингер Ингелхеим) – као додатна терапија за пацијенте са дијабетесом типа 2 којима А1ц није циљ, обично> 7%, упркос променама начина живота (исхрана и вежбање) праћено терапијом метформином, пишу истраживачи.
Испитивања са овим агенсима показала су да они смањују ризик од смртности од ЦВ-а, МИ и срчаног затајења (ХФ), успоравају прогресију бубрежне дисфункције и спречавају болест бубрега у завршном стадију (ЕСКД), али у испитивања нису обухваћени многи пацијенти са А1ц <7 %.
У овој последњој анализи, Цаннон и колеге су желели да проуче резултате ових пацијената, користећи податке из КРЕДЕНЦЕ.
КРЕДЕН је случајно доделио 4401 пацијенту који је имао дијабетес типа 2, ЦКД и албуминурију да приме канаглифлозин од 100 мг или плацебо изнад стандардне неге.
Канаглифлозин је значајно смањио ризик од примарног композитног исхода (ЕСКД, удвостручење серумског креатинина или бубрежне или ЦВ смрти) као и других исхода.
У овој анализи, истраживачи су поделили пацијенте у три групе, на основу почетних нивоа А1ц:
-
6,5% до <7% (средње вредности 6,6%, н = 650; добро контролисан дијабетес)
-
7% до <8% (средње вредности 7,4%, н = 1406)
-
≥8% до 12% (средње 9.2%, н = 2343)
Пацијенти су имали сличну средњу старост (62 до 64 године), средњу процењену брзину гломеруларне филтрације (54 до 58 мЛ / мин / 1,73 м2), и трајање дијабетеса (15 до 16 година), а отприлике половина је такође имала АСЦВД, али било је мање жена у добро контролисаној групи дијабетеса (27% према отприлике 35%).
У 13 недеља пад у А1ц био је већи код канаглифлозина него код плацеба, за 0,18%, 0,23% и 0,40%, у три групе (од нижег до већег распона А1ц).
У три групе, канаглифлозин је резултирао сличним смањењем ризика од примарног композитног исхода, као и смрти од ЦВ-а, хоспитализације због ХФ-а и великих штетних догађаја (МАЦЕ, дефинисаних као смрт од ЦВ-а или нефаталног можданог удара или МИ) (све П > .05, незначајно).
Није било значајних разлика између нуспојава или озбиљних нежељених догађаја између група.
Питања сигурности у овој класи дрога, рекао је Цаннон, углавном су гениталне инфекције и мали ризик од дијабетичке кетоацидозе. Претходно пријављени сигнал ампутације „није примећен у КРЕДЕНИ или било којој другој студији, тако да је могући сигнал у (ЦАН) студији вероватно случајно пронађен“, рекао је.
Он је признао да је цена ових лекова „проблем, али то су веома исплатив с обзиром на све предности – и коштају исто као и инхибитори (дипептидил пептидаза-4 (ДПП-4)) за које је доказано да не раде ништа. "
Према ауторима, тренутни налази подржавају приступ смерница ЕСЦ-а за 2019. о дијабетесу, предијабетесу и кардиоваскуларним болестима, које препоручују да се лек са СГЛТ2 лековима треба размотрити за лечење, на основу ЦВ-а и бубрежног ризика и могу се додати -он или третман прве линије.
Овај приступ су такође поткријепљени резултатима ДАПА-ХФ, који су показали да дапаглифлозин пружа значајне користи међу пацијентима са хроничним ХФ са смањеном фракцијом избацивања (ХФрЕФ) – чак и међу онима без дијабетеса.
Могући механизам деловања
У одвојеном извештају, како би истражили могући механизам деловања другог инхибитора СГЛТ2, Мазер и његове колеге анализирали су податке из испитивања ЕМПА-Хеарт Цардиолинк-6 (вођеног Вермом), којем је, како је раније наведено, насумично додељено 97 пацијената са типом 2 дијабетеса и стабилна коронарна артерија до емпаглифлозина 10 мг дневно или плацеба током 6 месеци.
То испитивање је показало да је емпаглифлозин повезан са значајним смањењем индекса масе леве коморе (ЛВ).
Нова дубинска роњење испитала је промене у маркерима крви код 82 пацијента који су имали почетне податке о резултатима крвних претрага на почетној основи, једном и шест месеци.
Открили су да је „свеукупно лечење емпаглифлозином повезано са раним повећањем нивоа ЕПО у плазми„ током 1 месеца “, праћено повећањем хематокрита, смањеном концентрацијом хемоглобина у црвеним крвним ћелијама на 6 месеци, код особа оболелих од дијабетеса и ЦАД-а, "Приметили су Мазер и његове колеге.
"У дозама које смо проучавали, пораст нивоа ЕПО био је скроман", рекао је Мазер за тхехеарт.орг | Медсцапе Цардиологи у е-поруци.
Али СГЛТ2 инхибитори могу, или већ јесу, одговарати Светска антидопинг агенција (ВАДА) дефиниција забрањених лекова за повећање перформанси, који забрањују ЕПО и лекове „укључујући, али не ограничавајући се на„ оне који утичу на еритропоезу, додао је.
"Хематокрит се такође повећао са дапаглифлозином у испитивању ДАПА-ХФ", приметио је Мазер, "тако да је сасвим могуће да је овај ефекат инхибитора СГЛТ2, на повећање еритропоетина и подстицање еритропоезе, такође присутан и код особа без дијабетеса. "
КРЕДЕНЦЕ је финансирао Јанссен, а аутори студије су од Јанссен-а добили истраживачку подршку и консултантске накнаде за своје улоге у управљачком одбору суђења. Цаннон је добио стипендије за истраживање од Амген, Боехрингер Ингелхеим, Бристол-Миерс Скуибб, Даиицхи Санкио, Јанссен, Мерцк, Пфизер и хонорар за консалтинг од Аегерион, Алнилам, Амарин, Амген, Апплиед Тхерапеутицс, Асцендиа, Боехрингер Ингелхеим, Бристол-Миерс Цорвидиа, ХЛС Тхерапеутицс, Инновент, Јанссен, Кова, Мерцк, Пфизер и Санофи.
ЕМПА-Хеарт Цардиолинк-6 финансирала је Боехрингер Ингелхеим. Верма извештаји примају стипендије за истраживање и / или говоре хонораре од Амген, АстраЗенеца, Баиер, Боехрингер Ингелхеим, Бристол-Миерс Скуибб, Ели Лилли, Јанссен, Мерцк, Новартис, Ново Нордиск, Санофи и Сун Пхармацеутицалс. Мазер је примио хонораре од Амген, Боехрингер Ингелхеим и ОцтаПхарма. Открића осталих аутора наведена су у чланцима.
Тираж. Објављено на мрежи 11. новембра 2019.
КРЕДЕННА субанализа Потпуни текст
ЕМПА-ХЕАРТ ЦардиоЛинк-6 субанализа Потпуни текст
Научне седнице Америчког удружења за срце (АХА) 2019.
КРЕДЕНО Сажетак 287. Представљено 17. новембра 2019. године.
ЕМПА-ХЕАРТ ЦардиоЛинк-6 Сажетак МДП 217. Представљено 16. новембра 2019. године.
Више од тхехеарт.орг | Медсцапе Цардиологи, пратите нас даље Твиттер и Фацебоок